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肠道菌群及益生菌干预: 慢性肾脏病治疗的新视角

发布时间:2021-03-26 17:32 本文来源: 临床营养科

肠道是隐形的免疫器官, 具有调节机体营养代谢、生理和免疫等重要功能近年来, 肠道菌群被认为参与了慢性肾脏病(chronic kidney diseases, CKD)的发生发展过程CKD患者肠道功能屏障受到破坏,一些肠源性代谢毒素和细菌移位进入体循环, 从而加重CKD全身炎症反应,促进其心脑血管并发症的发生而益生菌治疗作为调节肠道菌群的主要干预措施,可能通过调节肠稳态,减少肠源性尿毒症毒素而延缓CKD的进展由于益生菌对生理功能的调节具有菌株特异性,因此根据他们的功能特性选择适当的益生菌菌株干预是至关重要的

目前肠道菌群与CKD的关联主要体现在以下3个方面: 肠源性尿毒症毒素合成、肠道菌群引起的炎症反应、营养代谢紊乱。采用益生菌恢复肠道的正常微生态可能是治疗慢性肾脏病,延缓肾病进展,减轻尿毒症症状和并发症的潜在治疗手段。益生菌可以改变肠道微生态环境、抑制炎症反应、减少肠道黏膜损伤、修复受损的肠道上皮细胞间连接并改善肠道物理屏障功能。同时益生菌可以竞争性增强营养物质的吸收,减少尿毒症毒素和铵盐类产物的堆积,改善水电解质紊乱和酸碱紊乱。此外,益生菌还可以通过其占位效应减少病原体或病理性抗原与肠道黏膜受体的结合,减轻外源性致病体的入侵和内源性致病体的激活,增强机体免疫防御能力

已有大量临床试验证实,某些益生菌、益生元以及合生元可以减少CKD患者血清中IS和PCS等尿毒症毒素的水平,同时减少炎症介质的释放,减轻结肠上皮紧密连接的损害, 从而改善患者内毒素血症,提高生存质量。益生菌在CKD中的前期研究也主要集中在3个方面: 减少尿毒性毒素在机体的堆积、改善慢性炎症、改善机体代谢。

益生菌治疗慢性肾脏病的效果主要有:

1)改善患者营养不良

CKD患者因代谢紊乱导致低蛋白血症、电解质紊乱、贫血等营养不良状况。目前的研究显示益生菌治疗可以通过减少炎症状态和肠道菌群易位来改善患者营养状况。国内外的研究也显示补充益生菌制剂能够提高CKD患者血浆白蛋白水平、增加上臂围和肱三头肌皮褶厚度,改善患者的整体营养状态。因此在传统慢性肾脏病膳食管理模式中可以考虑长期补充益生菌制剂。

2)减轻尿毒症症状

临床试验证实,益生菌可以减少慢性肾脏病患者血清中的尿毒症毒素的水平,减轻炎症反应,改善患者内毒素血症,提高生存质量。CKD中晚期患者予益生菌制剂治疗后血尿素水平与基线值相比下降约10%。在非透析的CKD5期患者中使用益生菌制剂治疗也能显著降低尿毒症毒素硫酸对甲酚(PCS)、硫酸吲哚酚(IS)的水平。

3)减轻炎症反应

慢性肾脏病患者,特别是尿毒症的患者因为疾病本身、透析、内毒素血症、肠道菌群易位、营养不良等诸多因素会导致微炎症状态,影响患者预后。研究显示补充益生菌制剂可以改善维持性血液透析患者的微炎症状态。血液透析和腹膜透析患者经益生菌制剂治疗后炎症因子、白细胞计数、C反应蛋白、如白细胞介素1B、白细胞介素6、肿瘤坏死因子和内毒素等水平显著降低,患者体内微炎症反应减弱。患者的一般情况明显好转,贫血症状也因此得到改善。

4)延缓疾病进展

近期的研究还提示补充益生菌有可能可以延缓CKD的进展。有研究提示补充益生菌能明显改善老年糖尿病肾病患者的血糖、血脂状况和肾功能,降低炎症反应水平,显著降低老年糖尿病肾病患者的疾病进展风险。

益生菌治疗更新了以往探讨肾脏病发生发展的分子机制的理念,为临床疾病的治疗提供了更开阔的视野。(临床营养科 赵冉冉)


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