Journal of Cellular and Molecular Medicine是一本同行评审的国际期刊，关注细胞和分子医学各领域的“机制”与“原创”研究，由Stefan N. Constantinescu博士担任主编，杂志审稿极其严格，接受率不到20%，2006年的影响因子为6.7，2021年的影响因子为5.31。

我院皮肤科杨猛博士通过二代高通量测序发现系统性红斑狼疮(SLE)中miR-99a-3p表达下降，然而具体机制尚不清楚。通过分离正常人及SLE患者PBMC，miR-99a-3pagomir与antagomir转染Ball-1、Jurkat、THP-1和K562细胞系，CCK-8检测法检测细胞增殖、PI法检测细胞周期、流式细胞术检测细胞凋亡，荧光素酶报告基因实验确定miR-99a-3p靶标。同时以C57BL/6J小鼠为对照，在MRL/lpr小鼠基础上构建miR-99a-3p过表达和干扰模型，ELISA检测血浆ANA、dsDNA、IgE、IgM、IL-6、IL-10、BLyS。通过病理分析小鼠肾脏组织HE染色及C3免疫荧光沉积，免疫组化检测肾脏组织中靶基因及通路蛋白变化，同时磁珠法分离小鼠B细胞对miR-99a-3p、靶基因、通路mRNA及蛋白表达差异验证。

最终发现SLE PBMC中的miR-99a-3p表达下调，miR-99a-3p的下调通过调节SLE B细胞中EIF4EBP1介导的自噬信号通路而诱导自噬。

图为部分研究结果

本研究创新性的发现miR-99a-3p通过靶基因EIF4EBP1参与自噬信号通路影响B细胞的功能从而加重SLE进展。该研究加深了人们对SLE发病相关的miRNA调节网络分子机制的理解。研究中发现的异常表达的miR-99a-3p及其靶基因EIF4EBP1有望成为SLE潜在的靶点。

同时今年我院皮肤科杨猛博士作为项目第二负责人荣获“国家自然科学基金委员会地区科学基金项目”一项，获得资助35万元。（皮肤科 杨猛 苏雪芳）